英文    

Ethyl Hydroxybenzoate

中文別名

尼泊金乙酯；尼泊金A；4-羥基苯甲酸乙酯；對羥基苯甲酸乙酯(尼泊金乙酯)

化學(xué)    

4-羥苯甲酸乙酯；ethyl-4-hydroxybenzoate

分子式與分子量

C9H10O3      166.18

 CAS號

[120-47-8]

來源及含量

本品為4-羥基苯甲酸乙酯。按干燥品計算，含C9H10O3不得少于99.0%。

性狀

本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭或有輕微的特殊香氣，味微苦、灼麻。

本品在甲C、乙醇或乙M中易溶，在三L甲烷中略溶，在甘油中微溶，在水中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為115～118℃。

鑒別

（1）取本品和羥苯乙酯對照品各適量，分別用流動相溶解并稀釋制成每1ml含20μg的供試品溶液與對照品溶液；照有關(guān)物質(zhì)項下的色譜條件測定，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）取本品，加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在259nm的波長處有吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》850圖）一致。

檢查

1 溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加乙醇10ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第1法），不得更深。

2 酸度

取溶液的澄清度與顏色項下溶液2ml，加乙醇2ml與水5ml，搖勻，加溴甲酚氯指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至顯藍色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過0.1ml。

3 氯化物

取本品2.0g，加水50ml，80℃水浴加熱5分鐘，放冷，濾過；取濾液5.0ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.035%）。

4 硫酸鹽

取氯化物項下濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.4ml制成的照液比較，不得更濃（0.024%）。

5 有關(guān)物質(zhì)

取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml的量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇－1%冰醋酸溶液（60：40）為流動相，檢測波長為254nm。取羥苯甲酯和羥苯乙酯，加流動相溶解并稀釋制成每1ml各含10μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，羥苯甲酯峰與羥苯乙酯峰之間的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍（0.4%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.8倍（0.8%）。

6 干燥失重

取本品，置硅膠干燥器內(nèi)，減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

7 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

8 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

9 砷鹽

取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g，混合，加水少量，攪拌均勻，干燥后，先用小火灼燒使炭化，再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第1法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。

含量測定

取本品約1g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加氫氧化鈉滴定液（1mol/L） 20ml，70℃水浴加熱1小時，立即置冰浴中放冷，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至第二個終點；并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于166.2mg的C9H10O3。

功能與應(yīng)用   

羥苯乙酯作為抗菌防腐劑，在化妝品、食品和藥物制劑中得到了廣泛的應(yīng)用,羥苯乙酯對霉菌、酵母菌有廣泛的較強抗菌作用，但對細菌特別是革蘭陰性桿菌及乳酸菌的作用較差，其抗菌活力不像酸型防腐劑那樣易受pH變化的影響，一般在pH4～8的范圍內(nèi)效果較好。

在pH5.5時小抑菌濃度為0.05％～0.1％。無毒防腐殺菌劑，用于醫(yī)藥品、食品、化妝品等。它即可單獨使用，也可和其他羥苯酯類或抗菌劑聯(lián)合使用。

在化妝品中它是經(jīng)常應(yīng)用的抗菌防腐劑之一。這些羥苯酯類物質(zhì)能在很大pH范圍內(nèi)發(fā)揮作用，且具有光譜抗菌活性，其中對酵母菌和霉菌有效。

由于羥苯酯的溶解性較差，所以經(jīng)常使用其鹽，尤其是鈉鹽。但是，這將使緩沖性差的制劑的pH增大。

穩(wěn)定性和貯藏條件    

羥苯乙酯的水溶液在pH 3~6 的范圍內(nèi)可熱壓滅菌，不會發(fā)生降解； pH 3~6 的范圍內(nèi)，其水溶液在室溫下可保持穩(wěn)定達4年之久，分解不超過10%；而在pH 8或以上時，溶液迅速水解（室溫放置60天水解超過10%）。

安全    

羥苯乙酯廣泛用作化妝品、食品、口服以及局部用制劑中的抗菌防腐劑。目前還沒有關(guān)于羥苯酯類不良反應(yīng)的報道，盡管他們與過敏反應(yīng)有關(guān)。

類別

藥用輔料，防腐劑。

貯藏

密閉保存。